快乐的大脚2任職於同一間醫院的醫生常呂和護士理惠一對情侶，然而主治醫師和護士長兩人卻一直試圖邀約他們加入交換伴侶的性愛遊戲，保守的常呂和理惠只能不斷拒絕這項邀約。屢遭拒絕的主治醫師和護士長，決定對兩人下達強制交換伴侶的最後通牒，不然就要解僱兩人……