奔跑吧兄弟3季待业宅家的余良生（包贝尔 饰）被母亲逼迫去川西寻找孤身一人去支教的妹妹余潇（何蓝逗 饰），却得知妹妹被人贩绑架，救妹心切的他就此踏上了一场险象环生的营救妹妹之旅。途中他意外邂逅同样漂泊在外的顾小曼（李梦 饰），殊不知两人即将被迫卷入更大的阴谋。各怀鬼胎的几方势力，阴差阳错的上演了一幕幕啼笑皆非的闹剧。真真假假的身份、荒诞离谱的误会……旅途的终点到底还有什么等待着他们？