异种5梅洛蒂（莎拉·亚金饰演）和她的妹妹莱拉（艾尔西·费舍尔饰）与朋友但丁（雅各布·拉铁摩尔饰）和露丝（尼尔·哈德森饰）一同前往偏远的德克萨斯州哈洛镇，开始一项理想主义的新商业冒险。但他们的梦想很快就演变成了一场噩梦，因为他们不小心破坏了人皮杀人魔的家，这个疯狂连环杀手的血腥事迹，让当地人至今心有余悸，其中包括莎莉·哈迪斯（欧文·弗热瑞饰），作为人皮杀人魔 1973 年大屠杀中的唯一幸存者，她决心寻求复仇。