第二次握手电影讲述了农村出来到大都市当保安的大头（曹随风饰）在帮助投奔自己的发小虾米（贾旭明饰）找工作的过程中，无意中发现了八岁时被拐卖的妹妹，继而因寻找妹妹被卷进了一场戏中有戏、假戏真做、拆穿泡沫梦想的反诈之旅，一段啼笑皆非的寻亲之路，一部河南味道的市井喜剧，一个河南本色的好人故事。